Presupuesto
| Características | Polvo amarillento a amarillo profundo |
| Ensayo (por secado) | 98 a 102% |
| Identificación | El espectro de absorción UV exhibe máximos a 285 ± 2 nm El espectro de absorción infrarroja de la muestra corresponde al de la sustancia referenciada El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la preparación del ensayo corresponde al en el cromatograma de la preparación estándar, como se obtiene en el ensayo |
| Pérdida al secar | 0.5% máximo |
| Residuo de encendido | 0.1% máx. |
| Metales pesados | 0.002% máximo |
| Sustancias relacionadas | Impureza única máxima: 0.1% máxima Impurezas totales: 1% máximo |
| Solvente residual | Tetrahidrofurano: 720ppm máximo MeOH: 3000ppm max Acetato de etilo: 5000ppm máximo Dioxano: 5000ppm máximo Diclorometano: 600ppm máximo |
Aplicaciones
1. Tratamiento del cáncer
Leucemia linfocítica crónica (CLL): aprobada como una terapia de primera línea o recaída, especialmente efectiva en pacientes con deleción de 17p o mutación TP53, que tienen un mal pronóstico con la quimioterapia estándar.
Leucemia mieloide aguda (AML): se usa en combinación con azacitidina, decitabina o citarabina baja en dosis en adultos mayores no aptos para la quimioterapia intensiva.
Linfoma linfocítico pequeño (SLL): comparte protocolos de tratamiento con CLL debido a una patología similar.
Linfomas no hodgkin: se exploran en el linfoma de células manto (MCL), el linfoma folicular (FL) y el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
2. Terapias combinadas
Venetoclax es parte de numerosos regímenes de combinación, que muestran efectos sinérgicos con:
Agentes hipometilantes (p. Ej., Azacitidina)
Inhibidores de BTK (por ejemplo, ibrutinib)
Anticuerpos monoclonales anti-CD20 (por ejemplo, rituximab, obinutuzumab)
Estas combinaciones mejoran la tasa de respuesta, la supervivencia general y la duración de la remisión.
3. Investigación y desarrollo
Utilizado como un compuesto de herramienta en la investigación del cáncer para estudiar:
Vías de apoptosis
Permeabilidad de la membrana mitocondrial
Mecanismos de resistencia en tumores
Una molécula valiosa en estudios preclínicos y traslacionales para evaluar las interacciones familiares BCL-2 y la resistencia a los medicamentos.
Beneficios
✅ Inhibición altamente selectiva de Bcl-2
Se dirige solo a BCL-2, ahorrando BCL-XL y MCL-1, lo que minimiza la toxicidad de las plaquetas y los efectos fuera del objetivo.
Promueve la apoptosis en células cancerosas dependientes de Bcl-2, especialmente en neoplasias hematológicas.
✅ Administración oral
Conveniente tableta oral una vez al día, mejorando el cumplimiento del paciente sobre los regímenes inyectables.
✅ Efectivo en poblaciones de alto riesgo
Particularmente beneficioso para pacientes con mutaciones genéticas de alto riesgo o aquellos resistentes a la quimioinmunoterapia.
✅ Respuesta rápida con remisión profunda
Induce respuestas moleculares profundas, incluida la negatividad mínima de enfermedad residual (MRD) en algunos casos de CLL.
✅ Dosificación personalizable
La dosificación se puede adaptar con horarios graduales de aumento para reducir el riesgo de síndrome de lisis tumoral (TLS), un efecto secundario potencial de la muerte rápida de la muerte celular del cáncer.
✅ Buen perfil de seguridad
Los efectos secundarios son generalmente manejables y reversibles, especialmente cuando se usan con protocolos y profilaxis adecuados.
Conclusión
ABT-199 (Venetoclax, CAS 1257044-40-8) representa un avance importante en la terapia del cáncer dirigido, particularmente en el tratamiento de CLL, AML y otras neoplasias hematológicas dependientes de BCL-2. Su selectividad, biodisponibilidad oral y una potente actividad proapoptótica lo convierten en una terapia innovadora con una aplicación amplia tanto en entornos clínicos como de investigación. A medida que surgen nuevos regímenes combinados, Venetoclax continúa dando forma al paisaje de la oncología de precisión y ofrece una nueva esperanza para pacientes con cánceres de sangre difíciles de tratar.
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